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La recherche en bref !

Le projet

Study of the contribution of microRNAs as specific biomarkers and key players of immune alteration in pediatric sepsis

Superviseurs du projet

Laboratoire ou Hôpital la majeure partie du projet se déroule

Laboratory or Hospital where the main work will be performed : HUDERF/ laboratory of pediatric, inflammation unit

Objectif du projet

• To define miRNA biomarker(s) for sepsis, for stratification of the disease severity and for prediction of patients’ prognosis during therapy
• To evaluate of the impact of deregulated miRNAs on the inflammatory process in sepsis
• To assess the contribution of miRNA-derived monocytes to the immune alteration usually found in sepsis

Résumé

La septicémie est une maladie potentiellement mortelle qui se manifeste par une dérégulation dramatique de la réponse de l'hôte à l'infection et une défaillance multiviscérale. elle est considérée par l'OMS comme une priorité de santé mondiale compte tenu de la morbidité et de la mortalité élevées qu’elle entraine dans le monde malgré les progrès des soins intensifs. Le diagnostic rapide de la septicémie est essentiel pour la surveillance et le traitement appropriés des patients. Les paramètres inflammatoires cliniques et biologiques sont utilisés pour le diagnostic et l'évaluation de l'évolution de la maladie; cependant, ces marqueurs classiques manquent de spécificité. D'autre part, des études ont montré la survenue d'une immunosuppression sévère dans le sepsis après une épisode d’inflammation excessive. Cela inclut l'altération phénotypique et fonctionnelle des leucocytes sanguins tels que les monocytes. L’explication moléculaire de cette altération immunitaire n'est pas entièrement comprise. En conséquence, les patients ne parviennent pas à éliminer l'infection en cours et présentent une sensibilité accrue à d'autres infections secondaires. Nous proposons ici une étude prospective multicentrique impliquant 3 centres hospitaliers européens dont l'HUDERF-ULB. Compte tenu de l’importance des micro-ARNs (miRNAs) - petites molécules non codant pour les protéines - dans la régulation de nombreux processus biologiques, y compris dans l’immunité et inflammation, nous nous demandons si la détection de leur taux dans le sang pourraient être utile comme biomarqueur spécifique pour le sepsis et dans quelle cela pourrait aider à stratifier la gravité de la maladie. Nous allons effectuer une étude systématique pour définir des marqueurs spécifiques de miARNs et pour évaluer leur relation avec les états inflammatoires. Nous prévoyons également de déterminer leur source cellulaire et leur rôle potentiel dans l'altération immunitaire habituellement observée dans le sepsis en étudiant la contribution des cellules monocytaires, un des principaux cellules leucocytaires du système immunitaire. Nous pensons que cette étude permettra d'identifier de nouveaux biomarqueurs pour le sepsis et de prédire le pronostic des patients pendant le traitement. Cette investigation nous aidera également à mieux comprendre la pathogenèse du sepsis.